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更新日期：2024年10月13日
姓 名 李祖国 性 别 男
民 族 汉族 导师层次 博士导师
技术职称 教授 导师类型 学术型
最后学历 博士研究生毕业 最后学位
行政职务 科室主任 Email zugule@sina.com
工作单位 南方医科大学深圳医院 邮政编码 518000
个人简介

李祖国，男，1966.6出生、现年55岁，医学博士，留美归国博士后，教授、博士生导师。曾任南方医科大学病理学系副主任，广东省医师协会病理科医师分会副主任委员。于2018年3月入职南方医科大学深圳医院，任病理科学科负责人。

1997年第一军医大学硕士毕业后留校任教，长期在南方医科大学（原第一军医大学）病理学系、南方医院病理科从事病理学教学工作和临床病理诊断工作20余年，并有3年出国留学经历，具有丰富的病理学教学、科研和临床病理诊断经验以及较高临床病理诊断和疑难病理会诊能力。在淋巴造血系统肿瘤及头颈部肿瘤病理诊断中具有较深造诣。擅长疑难肿瘤病理诊断，是南方医病理联盟-华银病理诊断中心疑难病理会诊专家，也是广东省著名的病理诊断专家。2008-2010年在美国佐治亚大学博士后留学3年，帮助导师组建了一个具有相当规模的实验室并担任实验室管理员，在组建和管理实验室方面具有丰富的经验。经硕士、博士及博士后正规科研培训，具有非常强的科研能力和良好的科研思维。科研方向主要是肿瘤免疫调控、肿瘤微环境及肿瘤浸润转移机制。主持国家自然科学基金项目6项，广东省自然基金1项，深圳市科创委基金1项及南方医科大学深圳医院重点学科基金。获国家科学技术进步二等奖1项，广州市科学技术奖励一等奖一项。以第一作者或通讯作者发表SCI论文21篇，最高影响因子15.83，他引次超过600次；总影响因子超过100，具有较高的科研和学术影响力。

 

研究领域

 

主要研究方向是肿瘤转移机制以及肿瘤免疫逃逸机制。肿瘤转移是恶性肿瘤病人死亡的主要原因，肿瘤转移的机制非常复杂，涉及肿瘤与肿瘤细胞之间的同质粘附以及肿瘤与周围基质、血管淋巴管内皮等的异质粘附、肿瘤分泌的酶、肿瘤的运动、迁移、肿瘤的血管生成、肿瘤的免疫逃逸等众多因素；阐明肿瘤转移的机制，就有希望阻止肿瘤转移的发生，为最终根治恶性肿瘤赢得机会，所以肿瘤转移机制的研究具有十分重要的意义。我们课题组长期从事肿瘤转移机制的研究，最先在国内采用激光漂白荧光恢复技术发现大肠癌细胞能特异性地与血管内皮细胞建立细胞间通信连接, 结直肠癌细胞与血管内皮细胞间通讯在结直肠癌转移中的发挥重要作用。随后成功地复制了裸鼠结直肠癌模型,建立了整体成像可视化结直肠癌肝转移模型，开展了结直肠癌有关癌基因和转移相关基因MALAT1、CD44、KAI1、Cox2等基因的研究，发现这些基因与大肠癌转移密切相关。随后我们在国内率先开展长链非编码RNA MALAT1调控的大肠癌转移的分子机制研究，发现长链非编码RNA MALAT1能通过对核蛋白磷酸化的调控进一步调控转移相关基因AKAP9基因，从而影响肿瘤的转移，为肿瘤转移研究开辟了新的研究思路和方向。我们近期的研究又发现肿瘤相关间质对肿瘤的转移以及肿瘤的免疫逃逸起非常重要的作用，我们的最新研究发现肿瘤相关巨噬细胞及肿瘤细胞本身能分泌一系列细胞因子，调控肿瘤免疫功能，促进大肠癌上皮间质转化、间质蜕膜样变等促进肿瘤转移的发生。进一步的研究发现肿瘤相关细胞因子Galetin-1、LIGHT、CLEC3B、DCR3等能影响机体主动免疫功能，发现肿瘤微环境中巨噬细胞异常极化与肿瘤发生发展密切相关，肿瘤细胞及肿瘤间质分泌细胞细胞因子可以促进间质的蜕膜样改变并促进结直肠癌转移，提出免疫平衡失调促进肿瘤发生发展的假说。

 

个人成果

 

主持的科研基金:

  1. 广东省自然科学基金项目：大肠癌细胞与血管内皮细胞间通讯在大肠癌转移中的作用(项目批准号：990385 )；
  2. 国家自然科学基金项目：MALAT1调控大肠癌细胞AKAP9基因的分子机制及生物学意义（项目批准号：30770976) （30万）（2008.1-2010.12）；
  3. 国家自然科学基金项目：MALAT1调控的大肠癌转移相关靶基因的鉴定及功能研究（项目批准号：81172054)；（60万）（2012.1-2015.12）；
  4. 国家自然科学基金项目：TGFβ依赖性RGC32基因表达在巨噬细胞诱导的大肠癌上皮间质转化中的作用机制研究（项目批准号：81272408) （60万）（2013.1-2016.12）；
  5. 国家自然科学基金项目：肿瘤相关巨噬细胞通过Galectin-1-MYO1B途径促进结直肠癌侵袭转移的分子机制（项目批准号：81672437) （57万）（2017.1-2020.12）;
  6.  国家自然科学基金项目：CCL5诱导结直肠癌蜕膜样微环境形成并促进免疫逃逸和转移的机制研究（项目批准号：81974441) （55万）（2020.1-2023.12）。
  7. 国家自然科学基金项目：慢性肠炎诱导RPL22L1介导的核糖体应激反应促进结直肠癌发生发展的机制研究。项目批准号：882472648；（49万）（2025.1-2028.12）
  8. 深圳市科技计划项目：CCL5诱导结直肠癌蜕膜样微环境形成并参与免疫逃逸和转移的机制研究（项目批准号JCYJ201908141056190489）（2020.8.1-2023-7.31）

 

主要工作技能：

  1. 长期在南方医科大学南方医院从事临床病理诊断工作，具有较丰富的临床病理诊断经验和较高临床病理诊断和疑难病理会诊能力，在淋巴造血系统肿瘤及头颈部肿瘤病理诊断中具有较深造诣，目前负责南方医科大学华银病理诊断中心疑难病理会诊工作。
  2. 经过正规的病理学硕士、博士和博士后训练，熟悉常规病理和各种分子生物学实验技术和各种先进实验设备的使用和管理，具有较强的科研能力。
  3. 能熟练通讲临床医学病理学全课程，已带教硕士研究生20名，博士研究生7名，有较强的教学和指导学生科研能力。
  4. 在美国佐治亚大学帮助Dr.Cheng组建了一个具有相当规模的实验室，在组建和管理实验室方面具有丰富的经验。

 

主要业绩：

1997年第一军医大学硕士毕业后留校任教，长期在南方医科大学（原第一军医大学）病理学系、南方医院病理科从事病理学教学工作和临床病理诊断工作20余年，并有3年出国留学经历，具有丰富的病理学教学、科研和临床病理诊断经验以及较高临床病理诊断和疑难病理会诊能力。在淋巴造血系统肿瘤及头颈部肿瘤病理诊断中具有较深造诣。擅长疑难肿瘤病理诊断，是南方医病理联盟-华银病理诊断中心疑难病理会诊专家，也是广东省著名的病理诊断专家。经过正规的病理学硕士、博士和博士后训练，熟悉常规病理和各种分子生物学实验技术和各种先进实验设备的使用和管理，具有很强的科研实力，主持国家自然科学基金项目6项，广东省自然基金1项。获国家科学技术进步二等奖1项，广州市科学技术奖励一等奖一项。已发表超123篇论文，总被引次数3054次，最高影响因子15.83，具有较高的科研和学术影响力。在临床病理诊断、教学和科研多方面均有突出的成绩，是全国重点临床专科南方医科大学南方医院病理科核心学术带头人，是医教研全面发展复合型人才。

 

 

发  表  论  文 ：

 

  1. 李祖国，丁彦青，邓永健，朱梅刚。CD44V6的表达对大肠癌细胞骨架的影响。中华病理学杂志，1998；27（4）：273
  2. 李祖国，丁彦青，邓永健，郭君其。CD44V6在大肠癌转移中的作用机制研究，中华医学杂志，1998；78（10）：729
  3. 李祖国，丁彦青，邓永健，CD44V6的表达对大肠癌细胞缝隙连接细胞间通讯的影响。解放军医学杂志。1998L；23（6）：16
  4. 李祖国，丁彦青，邓永健。大肠癌细胞缝隙连接细胞间通讯功能与大肠癌转移的相关性研究。解放军医学杂志。1998；23（4）：248
  5. 李祖国，丁彦青，邓永健。CD44V6在不同转移能力人大肠癌细胞系中的表达。临床与实验病理学杂志。1998；78（11）：10
  6. 李祖国，丁彦青，邓永健，朱梅刚。CD44V6对实验性大肠癌肝转移的影响。中国肿瘤临床。1999；26（2）；141
  7. 李祖国，张进华，周军，丁彦青。全身播散性马尔尼非青霉病误诊死亡1例。中华误诊学杂志。1999；3：294-295
  8. 李祖国，丁彦青。胞缝隙连接细胞间通讯与肿瘤转移。国外医学肿瘤分册。1997；24（5）：280-282
  9. 李祖国，张进华，邓永健。整合素B1对大肠癌细胞与血管内皮细胞间通讯的影响。第一军医大学学报。2001；21（3），171-172。
  10. 刘莉，李祖国（通讯作者），杨光之，丁彦青。抑癌基因JKL7 对大肠癌细胞生物学特性的影响。南方医科大学学报。2003; 23(6): 587-594.
  11. 李祖国，刘腾飞，谢卫兵，周军，余力，丁彦青。环氧化酶2基因异常表达与结直肠癌转移的关系。南方医科大学学报。2006；26（10），1408－1411.
  12. 李祖国，王晓燕，王敏慧，丁彦青（通讯作者）。鼻腔多形性腺瘤临床病理分析。广东医学。2007; 28(3): 400-402.
  13. 李祖国，赵亮，刘莉，丁彦青。结直肠癌转移动物模型血清中几种蛋白变化的观察。中华病理学杂志。2007；36（1）：48－52.
  14. 王晓燕， 梁磊，邓虹珠， 廖旺军，李祖国(通讯作者)。苦参碱体外诱导人结肠腺癌SW620 细胞凋亡的实验研究。南方医科大学学报。2008; 28(3): 432-435.
  15. 王晓燕， 李伟忠，梁磊，常建兰， 杨敏慧，李祖国(通讯作者)。苦参碱抑制人大肠癌SW480细胞环氧化酶-2的表达。广东医学。2009；30（11）：1631-1634。
  16. 常建兰,李祖国(通讯作者),王晓燕,杨敏慧. p53 、malat1 、ki-67 和β-catenin 基因mRNA检测在结直肠癌分子诊断中的意义。世界华人消化杂志。 2008; 16(34): 3849-3854.
  17. 杨敏慧，李祖国(通讯作者)，王双双，王晓燕，徐川。非编码基因MALAT-1功能性序列真核表达载体的构建及其在SW620 细胞中的表达。热带医学杂志。2010；3（10）：248-257.
  18. 王晓燕，李伟忠，梁磊，常建兰，杨敏慧，李祖国（通讯作者）。苦参碱对小鼠免疫器官的影响。时珍国医国药。2010; 21(10): 2545-2546.
  19. 王晓燕，梁磊，常建兰，杨敏慧，李祖国（通讯作者）。苦参碱对小鼠的毒性研究。南方医科大学学报。2010; 30(9): 2154-2155.
  20. 徐川，杨敏慧，田杰，王晓燕，李祖国(通讯作者)。MALAT-1基因种属同源序列重组质粒的构建及其与人鼻咽癌细胞株C666-1侵袭转移的关系。中华肿瘤防治杂志,2011,18(4):246-251。
  21. 田杰，徐川，杨敏慧，李祖国（通讯作者）。补体应答基因-32过表达对SW480细胞骨架的影响。南方医科大学学报。2011; 31(7): 1179-1182.
  22. Xu C, Yang MH, Tian J, Wang XY, Li ZG (Corresponding author). MALAT-1: A long non-coding RNA and its important function motif of the 3’ end in colorectal cancer metastasis. Int J Oncol； 2011， 39: 169-175.（ＩＦ：２．７７３）
  23. Xie WB, Li ZG, Miano JM, Long XC, Chen SY.Smad3-mediated Myocardin Silencing A Novel Mechanism Governing the Initiation of Smooth Muscle Differentiation  J Biol Chem. 2011 Apr 29;286 (7): 15050-57. (IF:4.6)
  24. Li ZG, Xie WB, Escano CS, Asico LD, Xie Q, Jose PA, Chen SY.Response gene to complement 32 is essential for fibroblast activation in renal fibrosis。J Biol Chem. 2011 Dec 2;286 (48): 41323-30.(IF:4.6)
  25. Li ZG, Wang XY, Chang JL, Xie WB, Liu TF, Deng YJ, Ding YQ. The establishment of supramolecular immunobead real-time PCR and the identification of Cox-2 as a metastasis-related marker in colorectal carcinoma. Oncol Rep. 2012 Sep; 28(3):977-84. (IF:2.191)
  26. Wei-Bing Xie, Zuguo Li(Co-first author), Ning Shi, Xia Guo, Junming Tang, Wenjun Ju, Jun Han, Tengfei Liu, Erwin，P. Bottinger, Yang Chai, Pedro A. Jose, Shi-You Chen. Smad2 and MRTFB Cooperatively Regulate Vascular Smooth Muscle Differentiation from Neural Crest Cells. Circulation Research. 2013Sep; 113(8):1-22. e76-e86.(IF:11.089)（大类I区，小类I区）
  27.  Min-Hui Yang , Zhi-Yan Hu,Chuan Xu, Lin-Ying Xie, Xiao-YanWang, Shi-You Chen , Zu-Guo Li(Corresponding author). MALAT1 promotes colorectal cancer cell proliferation/migration invasion via PRKA kinase anchor protein 9. Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease. 2015 Jan; 1852(1): 166–174.(IF:5.158)（大类2区，小类2区）
  28. Fang Yang, Tengfei Liu,  Haiyan Zhao,  Zhiyan Hu, Liwei Xiao, Yanping Liu,  Xiaoyan Wang, Zuguo Li (Corresponding author).Indolent T-lymphblastic proliferation: report of a case involving the upper aerodigestive tract. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(9):6350-6356。(IF:1.891) ISSN: 1936-2625
  29. Zhi-Yan Hu, Wei-Bing Xie , Fang Yang, Li-Wei Xiao, Xiao-Yan Wang, Shi-You Chen,  Zu-Guo Li(Corresponding author). NDRG1 attenuates epithelial-mesenchymal transition of nasopharyngeal cancer cells via blocking Smad2 signaling. Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease.2015 Sep;1852(9):1876-86. (IF:5.158) biochimica et biophysica acta-molecular basis of disease出版ISSN 0925-4439 Volume 1852, Issue 9, September 2015, Pages 1876–1886 biochimica et biophysica acta-molecular basis of disease
  30. Zhi-Yan Hu, Xiao-Yan Wang, Wen-bin Guo, Lin-Ying Xie, Yu-qi Huang,Yan-Ping Liu, Li-Wei Xiao, Sheng-Nan Li, Hui-Fang Zhu, Zu-Guo Li( Co-corresponding author) , Heping Kan. Long non-coding RNA MALAT1 increases AKAP-9 expression by promoting SRPK1-catalyzed SRSF1 phosphorylation in colorectal cancer cells. Oncotarget. 2016 Feb;7(10):11733-11743. Received: September 24, 2015 Accepted: January 23, 2016 Published: February 13, 2016 (IF:5.008)a ISSN: 1949-25530  （大类1区 小类肿瘤学 2区）
  31. Zhi-Yan Hu ,Yan-Ping Liu, Lin-Ying Xie, Xiao-YanWang, Fang Yang,,Shi-You Chen, Zu-Guo Li(Corresponding author). AKAP-9 promotes colorectal cancer development by regulating Cdc42 interacting protein 4. Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease.2016 April;1862(6):1172-81. (IF:5.158) biochimica et biophysica acta-molecular basis of disease出版ISSN 0925-4439 Volume 1862, Issue 6, June 2016, Pages 1172–1181 biochimica et biophysica acta-molecular basis of disease
  32. Yan-Ping Liu，Hui-Fang Zhu，Ding-li Liu，Zhi-Yan Hu，Sheng-Nan Li，He-Ping Kan，Xiao-Yan Wang，Zu-Guo L(Corresponding author). DcR3 induces epithelzhuial-mesenchymal transition through activation of the TGF-β3/SMAD signaling pathway in CRC. Oncotarget. 2016 October;10(47):77306-77318. Received: May 30, 2016 Accepted: September 28, 2016. October 13, 2016 (IF:5.008)a ISSN: 1949-2553
  33. Xiao-yan Wang, Shen-nan Li, Jie-Tian, Teng-fei Liu, Zu-guo Li(Corresponding author).RGC32 induces epithelial transition by activating the Samd/Sip1 signaling pathway in CRC. Scientific Reports. 2017 May 4;7:46078. doi: 10.1038/srep46078. (IF:5.228)a ISSN: 2045-23220 （大类2区 小类2区）
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  35. Hui-Fang Zhu, Xu-Hui Zhang,Chuan-Sha Gu,Yan Zhong,Ting Long,Yi-Dan Ma,Zhi-Yan Hu,Zu-Guo Li(Corresponding author),Xiao-Yan Wang (Corresponding author). Cancer-associated fibroblasts promote colorectal cancer progression by secreting CLEC3B. Cancer Biol THer. 2019 may 20:1-12.  doi: 10.1080/15384047.2019.1591122. [Epub ahead of print]  Received 26 Oct 2018, Accepted 23 Feb 2019, Published online: 20 Mar 2019   (IF:3.373)a ISSN 1538-4047 （大类3区 小类3区）
  36. Hui-fang Zhu, Yan-ping Liu , Ding-li Liu , Yi-dan Ma , Zhi-yan Hu , Xiao-yan Wang , Chuan-sha Gu, Yan Zhong , Ting Long , He-ping Kan, Zu-guo Li(Corresponding author). Role of TGFβ3-Smads-Sp1 axis in DcR3-mediated immune escape of hepatocellular carcinoma. Oncogenesis. 2019 Aug; 8(8): 43. (IF:4.722) ISSN 2157-9024
  37. Yang-Kun Wang, Bo Jiang, Yan-Cheng Yang, Su-Nan Wang, Ying-Ying Li, Nian-Long Meng, Xu-Tao Yuan, Run-De Jiang, Zu-Guo Li(Corresponding author)... Gastric aggressive fibromatosis: report of a case and review of the literature. Int J Clin Exp Pathol 2019;12(1):372-377.
  38. Zhi-yan Hu ,Ting Long , Yi-dan Ma , Jia-xian Zhu , Ling-fang Gao , Yan Zhong , Xia Wang , Xiao-yan Wang , Zu-guo Li(Corresponding author). Downregulation of GLYR1 contributes to microsatellite instability colorectal cancer by targeting p21 via the p38MAPK and PI3K/AKT pathways. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. (Accepted: 22 April 2020.)  2020 May 5; 39 (1 ):76 . (IF:7.068) ISSN 1756-9966
  39. Yan Zhong,Ting Long,Chuan-Sha Gu,Jing-Yi Tang,Ling-Fang Gao,Jia-Xian Zhu,Zhi-Yan Hu,Xia Wang,Yi-Dan Ma,Yan-Qing Ding,Zu-Guo Li,Xiao-Yan Wang. MYH9-dependent polarization of ATG9B promotes colorectal cancer metastasis by accelerating focal adhesion assembly. Cell Death Differ 2021,Jun;15.doi: 10.1038/s41418-021-00813-z. (IF:15.83)
  40. Gao LF, Zhong Y, Long T, Wang X, Zhu JX, Wang XY, Hu ZY, Li ZG. Tumor bud-derived CCL5 recruits fibroblasts and promotes colorectal cancer progression via CCR5-SLC25A24 signaling. J Exp Clin Cancer Res. 2022 March 3; 41(1): 81.（ IF 11.161 ）（大类1区 小类2区）
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  42. Zhu JX, Long T, Gao LF, Zhong Y, Wang P, Wang XY, Li ZG, Hu ZY. RPL21 interacts with LAMP3 to promote colorectal cancer invasion and metastasis by regulating focal adhesion formation. Cellular & Molecular Biology Letters. CELL MOL BIOL LETT. 2023-04-16;28(1):31 (IF:8.702)，ISSN：1689-1392
  43.  Xiao Wangl, Tian-jiao，YUwen,Yan Zhong,Zuguo Li,Xiao-yan Wang. A new method for predicting the prognosis of colorectal cancer patients through a combination of multiple tumor-associated macrophage markers at the invasive front. Heliyon. 2023 Jan 28;9(2):e13211. doi: 10.1016 /j.heliyon.2023.e13211. eCollection 2023 Feb.